Nuevas reacciones multicomponente para diseñar compuestos activos contra los parásitos de la tripanosomiasis

12/07/2016

Las reacciones multicomponente son protocolos que facilitan la síntesis química de nuevos compuestos, y son especialmente importantes para obtener moléculas con actividad biológica como agentes terapéuticos contra varios patógenos. La revista química de alto impacto Angewandte Chemie International Edition presenta un trabajo científico sobre reacciones multicomponente de interés potencial para obtener nuevos compuestos activos contra los parásitos que causan la tripanosomiasis. Este nuevo trabajo de investigación está liderado por el catedrático Rodolfo Lavilla, del Departamento de Farmacología, Toxicología y Química Terapéutica de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación de la Universidad de Barcelona, y miembro del Grupo de Investigación ChemBioLab (UB), con sede en el Parque Científico de Barcelona (PCB).

La tripanosomiasis africana humana —la enfermedad del sueño— es una parasitosis transmitida por la mosca tse-tse y causada por protozoos del género Trypanosoma. Está presente en cerca de cuarenta países del África subsahariana, y en más del 98 % de los casos notificados, el parásito causante es el Trypanosoma brucei gambiense. En el caso de la tripanosomiasis americana o enfermedad de Chagas, que se transmite por la picadura de una chinche, entre 6 y 7 millones de personas están infectadas por el patógeno (Trypanosoma cruzi), la mayoría de ellas en América Latina.

Una metodología de síntesis más directa y eficiente

Las reacciones multicomponente son muy directas y conceptualmente simples. Los nuevos procesos desarrollados por el equipo investigador se basan en la química heterocíclica clásica y, en condiciones ideales, permiten alcanzar la síntesis completa de productos en una sola etapa. De carácter versátil, hacen posible obtener una amplia colección de productos y seleccionar como fármaco el compuesto con mejores características biológicas y fisicoquímicas.

El estudio presentado, que es de carácter preclínico, muestra la actividad in vitro de los nuevos compuestos contra los parásitos T. brucei y T. Cruzi. Tal como explica el catedrático Rodolfo Lavilla, «uno de los aspectos más novedosos de la nueva reactividad es que, además de permitir una síntesis muy eficaz y en condiciones muy suaves, representa una nueva vía de activación de un compuestos fundamentales en las reacciones multicomponente, que son los isonitrilos».

Según los autores del estudio, en investigaciones futuras habrá que dilucidar cuál es el mecanismo de acción de los nuevos productos —altamente selectivos y con baja toxicidad celular en las pruebas in vitro— y ampliar los estudios preclínicos con modelos animales de laboratorio.

En el trabajo publicado por la revista Angewandte Chemie International Edition, de carácter interdisciplinario, cabe destacar la colaboración de los profesores F. Javier Luque, del Departamento de Nutrición, Ciencias de la Alimentación y Gastronomía de la UB (química computacional); Rocío Gámez Montaño, de la Universidad de Guanajuato, en México (síntesis y modelo mecanístico); John M. Kelly, de la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres (estudios biológicos sobre la actividad antiparasitaria), y Diego Muñoz Torrero, del Departamento de Farmacología, Toxicología y Química Terapéutica de la UB, y Belén Pérez, del Departamento de Farmacología, Terapéutica y Toxicología de la UAB (perfilado farmacéutico de los compuestos químicos). En la obtención de los resultados experimentales, destaca la contribución de los doctorandos Kranti Kishore (Universidad de Guanajuato, México) y Ouldouz Ghashghaei (Facultad de Farmacia de la UB), junto con la profesora Carolina Estarellas, del Departamento de Nutrición, Ciencias de la Alimentación y Gastronomía de la UB.